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萨马蔺草奇抵杭受聘南开名誉博士,浙大侨学校友总会文创专门的学业委员会构建大会实行

医学院李海涛课题组连续发文首次揭示组蛋白巴豆酰化特异识别机制


清华新闻网4月23日电
近日,清华大学医学院李海涛研究团队在国际知名学术期刊《分子细胞》和《细胞研究》分别发表题为“AF9
YEATS结构域在分子层面偶联组蛋白巴豆酰化修饰和活跃转录”和“YEATS2是一个选择性组蛋白巴豆酰化阅读器”的研究论文。两篇文章通过对表观调控因子AF9和YEATS2的结构与功能研究,首次发现YEATS结构域是一类偏好性组蛋白巴豆酰化修饰阅读器,并阐明了该结构域通过特异读取组蛋白巴豆酰化密码促进基因转录的分子细胞机制。

组蛋白翻译后修饰是一类重要的表观遗传调控事件,被认为构成一类“组蛋白密码”,控制着染色质层面的遗传信息解读。近年来,受惠于质谱、修饰特异抗体等技术发展,众多新型组蛋白修饰被不断发现。其中一大类是组蛋白赖氨酸酰基化修饰,如乙酰化、丙酰化、丁酰化、巴豆酰化、2-羟基异丁酰化等。组蛋白赖氨酸巴豆酰化修饰是一类从酵母到人类都保守存在的“组蛋白密码”,它主要分布在活跃基因启动子区,或者潜在增强子区,调控基因表达。自2011年组蛋白巴豆酰化修饰被鉴定出以来,围绕组蛋白巴豆酰化的产生、消除和识别机制研究成为了一个热点。

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左为常见的组蛋白酰基化修饰类型举例;右为YEATS结构域利用“三明治芳香笼”识别组蛋白巴豆酰化修饰。

发表在《分子细胞》杂志上的论文通过系统的定量结合和复合物结构解析等工作首次发现AF9
YEATS结构域是一类组蛋白巴豆酰化偏好型阅读器,其中AF9对组蛋白H3的9、18和27位赖氨酸巴豆酰化的识别能力比相应的乙酰化提高2-3倍;相比之下,同样是组蛋白乙酰化修饰阅读器家族成员的Bromo结构域却并不具备组蛋白巴豆酰化识别偏好性。利用内毒素刺激下的巨噬细胞基因表达体系,结合染色质免疫共沉淀、荧光定量PCR、深度测序等技术,研究人员进一步证实AF9
YEATS依赖的组蛋白巴豆酰化识别可以激发内毒素诱导的炎症应答基因表达。发表在《细胞研究》杂志上的论文,发现YEATS2的YEATS结构域是一个位点特异性的组蛋白H3K27cr阅读器;该结构域对巴豆酰化的识别比乙酰化强约7倍,而且还可以容忍分枝状的H3K27hib修饰。复合物晶体结构解析首次揭示两类YEATS结构域拥有一个保守的末端开放式“芳香三明治”口袋,通过一种“π-芳香环”相互作用实现对巴豆酰酰胺基团的偏好识别。这一识别特征与拥有侧面开放式口袋的Bromo结构域完全不同。有趣的是,在复合物结构中,AF9
和YEATS2所结合的多肽底物走向相反,进而从分子结构层面证实不同YEATS结构域对组蛋白巴豆酰化的识别存在序列特异性。

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李元元博士,李海涛教授和博士生赵诞。

李海涛教授于2010年1月受聘清华大学医学院,主要从事表观遗传调控的分子结构机理研究,在与癌症、白血病等人类疾病密切相关的“组蛋白密码”分子识别与催化方面取得了一系列原创性成果,先后发现并阐明包括PHD、ADD、MBT、Spin/Ssty、PHD-Bromo、Bromo-PWWP、YEATS、BAH等在内的一系列“阅读器”结构域识别组蛋白修饰或其组合的分子机制。目前已在包括《自然》、《细胞》在内的国际权威期刊发表学术论文、综述或图书章节近50篇,其中一作或通讯作者26篇,被同行引用3900多次。上述研究成果是李海涛研究团队继2014年在《细胞》发文首次证明YEATS结构域是一类新型组蛋白乙酰化修饰“阅读器”之后,在表观遗传调控领域的又一重要学术贡献,填补了当前国际上组蛋白巴豆酰化修饰识别机制研究的空白。

两项研究工作是清华大学医学院李海涛实验室、美国洛克菲勒大学C. David
Allis实验室、以及美国德克萨斯大学安德森癌症中心石晓冰实验室合作完成的。其中李海涛教授为两篇文章的共同通讯作者;实验室博士后、北京结构生物学高精尖创新中心卓越学者李元元为《分子细胞》论文的共同第一作者;PTN-BBS联合培养项目2011级博士生赵诞为《细胞研究》论文第一作者,2015级博士生管海鹏和2013级博士生赵帅分别为第二和第三作者。上述研究得到国家自然科学基金委重大研究计划、清华大学自主科研计划、生物治疗协同创新中心、北京结构生物学高精尖创新中心、清华-北大生命科学联合中心等资助。衍射数据收集得到上海同步辐射光源BL17U线站的大力支持与协助。

论文链接:

供稿:医学院 编辑:文 杰

在全世界颇受尊敬的前国际奥委会主席萨马兰奇于昨晚抵达杭州。今上午10时,在浙江大学玉泉校区永谦学术活动中心,将举行萨马兰奇受聘浙大名誉博士学位仪式。萨马兰奇是在1980年莫斯科奥运会期间,由国际奥委会副主席当选为主席的。任职10多年,为了宣扬奥林匹克精神,推进全球体育运动,他风尘仆仆,马不停蹄,几乎走访了所有国际奥委会的成员国,足迹遍及160多个国家和地区,行程500万公里。据悉,此次萨马兰奇杭州之行由中国奥委会名誉主席何振梁牵线搭桥,并由他全程陪同。(方秀芬)2006年03月23日

清华校友总会文创专业委员会成立大会召开


  清华新闻网4月23日电
4月21日下午,在清华大学105周年校庆来临之际,清华校友总会文创专业委员会成立大会在清华大学举行。

  杨斌在讲话中谈到,文创专委会是校友行业协会体现了清华人的人文气息。他寄语文创专委会在今后的发展中要坚持“文人相聚、文以载道、文以彰华”,积极为母校的发展特别是人文发展做贡献。

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揭牌仪式。

  杨斌与故宫博物院院长、文创专委会顾问向单霁翔,清华大学党委原副书记、北京电影学院原院长王凤生和文创专委会顾问熊澄宇一同为文创专委会揭牌。

  新当选的文创专委会会长胡钰教授在讲话中表示,专委会旨在加强行业内校友之间、校友与母校之间的联系,帮助校友在职业发展上取得进展,为母校发展、社会进步做出贡献。

  熊澄宇、王凤生先后致辞。单霁翔做了题为“把故宫文化带回家”的主题演讲。

  校友总会相关负责人参加了仪式。

供稿:校友总会 编辑:常 松

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